The importance of direct genetic testing for determining female carriers of the mutation in dystrophinopathies
Značaj direktnog genetičkog testiranja za otkrivanje žena prenosioca mutacije kod distrofinopatija
Аутори
Maksić, JasminaMaksimović, Nela
Rasulić, Lukas
Milankov, Olgica
Marjanović, Ana
Cvetković, Dragana
Rakočević Stojanović, Vidosava
Novaković, Ivana
Чланак у часопису (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Background/Aim. Duchenne muscular dystrophy (MD) and Becker MD are caused by mutations in the gene for dystrophin (DMD). They are X chromosome-linked reces-sive diseases where males are affected, and females are healthy carriers of the mutation in most cases. It is estimat-ed that 2/3 of mothers of Duchenne MD probands are car-riers, while 1/3 of probands have de novo mutations. The aim of the study was to confirm the carrier status of female members of the families of Duchenne MD/Becker MD probands using direct genetic testing methods. Methods. The study included 38 females from 31 families of Du-chenne MD/Becker MD probands with dele-tion/duplication in the DMD gene. Moreover, 4 cases of prenatal diagnosis of Duchenne MD/Becker MD were in-cluded. The methods of polymerase chain reaction - PCR and the multiplex ligation-dependent probe amplification - MLPA were applied for detecting deletions, i.e., dele-tion/duplication mutations in the DMD gene. Results. In the total of 31 Duchenne ...MD/Becker MD probands, 87.1% of deletions and 12.9% of duplications of one or more exons in the DMD gene were detected. Of the 29 tested mothers, mutations were found in 17 of them (14 de-letions and 3 duplications). Mutations were detected in 11 (57.9%) out of 19 mothers of probands with the Duchenne MD phenotype and 6 (60%) out of 10 mothers of Becker MD probands. Furthermore, 14 (56%) out of 25 mothers were carriers in probands with deletions, and 3 (75%) out of 4 mothers were carriers in probands with duplications. In the remaining 9 other female relatives of the patients, muta-tions were found in 4. In prenatal diagnosis, we identified a deletion in one male and one female fetus of one single mother who was confirmed as a carrier. Conclusion. The study showed that mothers were carriers in almost 60% of sporadic cases of Duchenne MD/Becker MD with dele-tions and duplications. In addition, the carrier frequency tended to be higher in mothers of the probands with dupli-cations (75%) compared to mothers of probands with dele-tions (56%).
Uvod/Cilj. Dišenova mišićna distrofija (MD) i Bekerova MD su uzrokovane mutacijama u genu za distrofin (DMD). To su recesivne bolesti vezane za X hromozom, od kojih obolevaju muškarci, a žene su uglavnom zdravi nosioci mu-tacije. Procenjeno je da su kod probanada obolelih od Dišenove MD 2/3 majki nosioci mutacije, dok 1/3 pro-banada ima de novo mutaciju. Cilj rada bio je da se potvrdi status nosioca mutacije kod ženskih članova porodica pro-banada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD primenom metoda direktnog genetičkog testiranja. Metode. Studija je obuhvatila ukupno 38 žena iz 31 porodice pro-banada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD sa deleci-jom/duplikacijom u DMD genu. Takođe, u studiju su bila uključena i 4 slučaja Dišenove MD/Bekerove MD otkrivena prenatalnom dijagnostikom. Metoda lančane reakcije poli-meraze (polymerase chain reaction – PCR) i metoda višestrukog umnožavanja vezanih proba (multiplex ligation-dependent probe amplification -MLPA) su korišćene za detekciju delecija..., od-nosno delecija/duplikacija mutacija u DMD genu. Rezulta-ti. Kod ukupno 31 probanada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD, utvrđeno je 87,1% mutacija tipa deleci-je i 12,9% mutacija tipa duplikacija jednog ili više egzona u DMD genu. Od 29 testiranih majki probanada, mutacije su nađene kod njih 17 (14 delecija i 3 duplikacije). Mutacije su detektovane kod 11 (57,9%) od 19 majki probanada sa feno-tipom Dišenove MD i kod 6 (60%) od 10 majki probanada obolelih od Bekerove MD. Takođe, kod probanada sa de-lecijom, kod 14 (56%) od 25 majki je potvrđeno da su nosioci mutacije, a kod probanada sa duplikacijom, 3 (75%) od 4 majke su bile nosioci mutacije. Od ostalih 9 ženskih srodnika probanada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD, mutacije su nađene kod nijh 4. Prenatalnom dijagnos tikom utvrđene su delecije kod jednog muškog i jednog ženskog fetusa iste majke koja je bila potvrđena kao nosilac mutacije. Zaključak. Istraživanje je pokazalo da su majke bile nosioci mutacija u skoro 60% izolovanih slučajeva ob-olelih od Dišenove MD/Bekerove MD sa delecijama i duplikacijama. Takođe, učestalost majki nosioca mutacije kod probanada sa duplikaciom (75%) se pokazala višom ne-go kod majki probanada sa delecijom (56%).
Кључне речи:
genes / genetic testing / muscular dystrophies / mutation / prenatal diagnosis / women / geni / genetičko testiranje / mišići / distrofija / mutacija / prenatalna dijagnoza / ženeИзвор:
Vojnosanitetski pregled, 2023, 80, 3, 201-207Издавач:
- Vojnomedicinska akademija
Институција/група
rFASPERTY - JOUR AU - Maksić, Jasmina AU - Maksimović, Nela AU - Rasulić, Lukas AU - Milankov, Olgica AU - Marjanović, Ana AU - Cvetković, Dragana AU - Rakočević Stojanović, Vidosava AU - Novaković, Ivana PY - 2023 UR - http://rfasper.fasper.bg.ac.rs/handle/123456789/5288 AB - Background/Aim. Duchenne muscular dystrophy (MD) and Becker MD are caused by mutations in the gene for dystrophin (DMD). They are X chromosome-linked reces-sive diseases where males are affected, and females are healthy carriers of the mutation in most cases. It is estimat-ed that 2/3 of mothers of Duchenne MD probands are car-riers, while 1/3 of probands have de novo mutations. The aim of the study was to confirm the carrier status of female members of the families of Duchenne MD/Becker MD probands using direct genetic testing methods. Methods. The study included 38 females from 31 families of Du-chenne MD/Becker MD probands with dele-tion/duplication in the DMD gene. Moreover, 4 cases of prenatal diagnosis of Duchenne MD/Becker MD were in-cluded. The methods of polymerase chain reaction - PCR and the multiplex ligation-dependent probe amplification - MLPA were applied for detecting deletions, i.e., dele-tion/duplication mutations in the DMD gene. Results. In the total of 31 Duchenne MD/Becker MD probands, 87.1% of deletions and 12.9% of duplications of one or more exons in the DMD gene were detected. Of the 29 tested mothers, mutations were found in 17 of them (14 de-letions and 3 duplications). Mutations were detected in 11 (57.9%) out of 19 mothers of probands with the Duchenne MD phenotype and 6 (60%) out of 10 mothers of Becker MD probands. Furthermore, 14 (56%) out of 25 mothers were carriers in probands with deletions, and 3 (75%) out of 4 mothers were carriers in probands with duplications. In the remaining 9 other female relatives of the patients, muta-tions were found in 4. In prenatal diagnosis, we identified a deletion in one male and one female fetus of one single mother who was confirmed as a carrier. Conclusion. The study showed that mothers were carriers in almost 60% of sporadic cases of Duchenne MD/Becker MD with dele-tions and duplications. In addition, the carrier frequency tended to be higher in mothers of the probands with dupli-cations (75%) compared to mothers of probands with dele-tions (56%). AB - Uvod/Cilj. Dišenova mišićna distrofija (MD) i Bekerova MD su uzrokovane mutacijama u genu za distrofin (DMD). To su recesivne bolesti vezane za X hromozom, od kojih obolevaju muškarci, a žene su uglavnom zdravi nosioci mu-tacije. Procenjeno je da su kod probanada obolelih od Dišenove MD 2/3 majki nosioci mutacije, dok 1/3 pro-banada ima de novo mutaciju. Cilj rada bio je da se potvrdi status nosioca mutacije kod ženskih članova porodica pro-banada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD primenom metoda direktnog genetičkog testiranja. Metode. Studija je obuhvatila ukupno 38 žena iz 31 porodice pro-banada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD sa deleci-jom/duplikacijom u DMD genu. Takođe, u studiju su bila uključena i 4 slučaja Dišenove MD/Bekerove MD otkrivena prenatalnom dijagnostikom. Metoda lančane reakcije poli-meraze (polymerase chain reaction – PCR) i metoda višestrukog umnožavanja vezanih proba (multiplex ligation-dependent probe amplification -MLPA) su korišćene za detekciju delecija, od-nosno delecija/duplikacija mutacija u DMD genu. Rezulta-ti. Kod ukupno 31 probanada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD, utvrđeno je 87,1% mutacija tipa deleci-je i 12,9% mutacija tipa duplikacija jednog ili više egzona u DMD genu. Od 29 testiranih majki probanada, mutacije su nađene kod njih 17 (14 delecija i 3 duplikacije). Mutacije su detektovane kod 11 (57,9%) od 19 majki probanada sa feno-tipom Dišenove MD i kod 6 (60%) od 10 majki probanada obolelih od Bekerove MD. Takođe, kod probanada sa de-lecijom, kod 14 (56%) od 25 majki je potvrđeno da su nosioci mutacije, a kod probanada sa duplikacijom, 3 (75%) od 4 majke su bile nosioci mutacije. Od ostalih 9 ženskih srodnika probanada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD, mutacije su nađene kod nijh 4. Prenatalnom dijagnos tikom utvrđene su delecije kod jednog muškog i jednog ženskog fetusa iste majke koja je bila potvrđena kao nosilac mutacije. Zaključak. Istraživanje je pokazalo da su majke bile nosioci mutacija u skoro 60% izolovanih slučajeva ob-olelih od Dišenove MD/Bekerove MD sa delecijama i duplikacijama. Takođe, učestalost majki nosioca mutacije kod probanada sa duplikaciom (75%) se pokazala višom ne-go kod majki probanada sa delecijom (56%). PB - Vojnomedicinska akademija T2 - Vojnosanitetski pregled T1 - The importance of direct genetic testing for determining female carriers of the mutation in dystrophinopathies T1 - Značaj direktnog genetičkog testiranja za otkrivanje žena prenosioca mutacije kod distrofinopatija EP - 207 IS - 3 SP - 201 VL - 80 DO - 10.2298/VSP190208030M ER -
@article{ author = "Maksić, Jasmina and Maksimović, Nela and Rasulić, Lukas and Milankov, Olgica and Marjanović, Ana and Cvetković, Dragana and Rakočević Stojanović, Vidosava and Novaković, Ivana", year = "2023", abstract = "Background/Aim. Duchenne muscular dystrophy (MD) and Becker MD are caused by mutations in the gene for dystrophin (DMD). They are X chromosome-linked reces-sive diseases where males are affected, and females are healthy carriers of the mutation in most cases. It is estimat-ed that 2/3 of mothers of Duchenne MD probands are car-riers, while 1/3 of probands have de novo mutations. The aim of the study was to confirm the carrier status of female members of the families of Duchenne MD/Becker MD probands using direct genetic testing methods. Methods. The study included 38 females from 31 families of Du-chenne MD/Becker MD probands with dele-tion/duplication in the DMD gene. Moreover, 4 cases of prenatal diagnosis of Duchenne MD/Becker MD were in-cluded. The methods of polymerase chain reaction - PCR and the multiplex ligation-dependent probe amplification - MLPA were applied for detecting deletions, i.e., dele-tion/duplication mutations in the DMD gene. Results. In the total of 31 Duchenne MD/Becker MD probands, 87.1% of deletions and 12.9% of duplications of one or more exons in the DMD gene were detected. Of the 29 tested mothers, mutations were found in 17 of them (14 de-letions and 3 duplications). Mutations were detected in 11 (57.9%) out of 19 mothers of probands with the Duchenne MD phenotype and 6 (60%) out of 10 mothers of Becker MD probands. Furthermore, 14 (56%) out of 25 mothers were carriers in probands with deletions, and 3 (75%) out of 4 mothers were carriers in probands with duplications. In the remaining 9 other female relatives of the patients, muta-tions were found in 4. In prenatal diagnosis, we identified a deletion in one male and one female fetus of one single mother who was confirmed as a carrier. Conclusion. The study showed that mothers were carriers in almost 60% of sporadic cases of Duchenne MD/Becker MD with dele-tions and duplications. In addition, the carrier frequency tended to be higher in mothers of the probands with dupli-cations (75%) compared to mothers of probands with dele-tions (56%)., Uvod/Cilj. Dišenova mišićna distrofija (MD) i Bekerova MD su uzrokovane mutacijama u genu za distrofin (DMD). To su recesivne bolesti vezane za X hromozom, od kojih obolevaju muškarci, a žene su uglavnom zdravi nosioci mu-tacije. Procenjeno je da su kod probanada obolelih od Dišenove MD 2/3 majki nosioci mutacije, dok 1/3 pro-banada ima de novo mutaciju. Cilj rada bio je da se potvrdi status nosioca mutacije kod ženskih članova porodica pro-banada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD primenom metoda direktnog genetičkog testiranja. Metode. Studija je obuhvatila ukupno 38 žena iz 31 porodice pro-banada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD sa deleci-jom/duplikacijom u DMD genu. Takođe, u studiju su bila uključena i 4 slučaja Dišenove MD/Bekerove MD otkrivena prenatalnom dijagnostikom. Metoda lančane reakcije poli-meraze (polymerase chain reaction – PCR) i metoda višestrukog umnožavanja vezanih proba (multiplex ligation-dependent probe amplification -MLPA) su korišćene za detekciju delecija, od-nosno delecija/duplikacija mutacija u DMD genu. Rezulta-ti. Kod ukupno 31 probanada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD, utvrđeno je 87,1% mutacija tipa deleci-je i 12,9% mutacija tipa duplikacija jednog ili više egzona u DMD genu. Od 29 testiranih majki probanada, mutacije su nađene kod njih 17 (14 delecija i 3 duplikacije). Mutacije su detektovane kod 11 (57,9%) od 19 majki probanada sa feno-tipom Dišenove MD i kod 6 (60%) od 10 majki probanada obolelih od Bekerove MD. Takođe, kod probanada sa de-lecijom, kod 14 (56%) od 25 majki je potvrđeno da su nosioci mutacije, a kod probanada sa duplikacijom, 3 (75%) od 4 majke su bile nosioci mutacije. Od ostalih 9 ženskih srodnika probanada obolelih od Dišenove MD/Bekerove MD, mutacije su nađene kod nijh 4. Prenatalnom dijagnos tikom utvrđene su delecije kod jednog muškog i jednog ženskog fetusa iste majke koja je bila potvrđena kao nosilac mutacije. Zaključak. Istraživanje je pokazalo da su majke bile nosioci mutacija u skoro 60% izolovanih slučajeva ob-olelih od Dišenove MD/Bekerove MD sa delecijama i duplikacijama. Takođe, učestalost majki nosioca mutacije kod probanada sa duplikaciom (75%) se pokazala višom ne-go kod majki probanada sa delecijom (56%).", publisher = "Vojnomedicinska akademija", journal = "Vojnosanitetski pregled", title = "The importance of direct genetic testing for determining female carriers of the mutation in dystrophinopathies, Značaj direktnog genetičkog testiranja za otkrivanje žena prenosioca mutacije kod distrofinopatija", pages = "207-201", number = "3", volume = "80", doi = "10.2298/VSP190208030M" }
Maksić, J., Maksimović, N., Rasulić, L., Milankov, O., Marjanović, A., Cvetković, D., Rakočević Stojanović, V.,& Novaković, I.. (2023). The importance of direct genetic testing for determining female carriers of the mutation in dystrophinopathies. in Vojnosanitetski pregled Vojnomedicinska akademija., 80(3), 201-207. https://doi.org/10.2298/VSP190208030M
Maksić J, Maksimović N, Rasulić L, Milankov O, Marjanović A, Cvetković D, Rakočević Stojanović V, Novaković I. The importance of direct genetic testing for determining female carriers of the mutation in dystrophinopathies. in Vojnosanitetski pregled. 2023;80(3):201-207. doi:10.2298/VSP190208030M .
Maksić, Jasmina, Maksimović, Nela, Rasulić, Lukas, Milankov, Olgica, Marjanović, Ana, Cvetković, Dragana, Rakočević Stojanović, Vidosava, Novaković, Ivana, "The importance of direct genetic testing for determining female carriers of the mutation in dystrophinopathies" in Vojnosanitetski pregled, 80, no. 3 (2023):201-207, https://doi.org/10.2298/VSP190208030M . .